Трансплантационным иммунитетом называют иммунную реакцию организма, направленную против
чужеродных тканей (трансплантата).
Знание механизмов трансплантационного иммунитета, его возникновения и течения необходимо
для решения одной из важнейших проблем медицины . пересадки органов и тканей. Технически
трансплантационная хирургия, которая занимается пересадкой органов и тканей, в состоянии
провести практически любую операцию по пересадке почти любых органов и тканей (сердце,
легкие, печень, почки, сосуды, кожа и т. д.). Однако успех операции в подавляющем
большинстве случаев зависит от иммунологической совместимости тканей. Иммунная реакция
на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их составе содержатся генетически
чуждые для организма трансплантационные антигены. По специфичности тканевых антигенов
все существующие виды, а также индивиды внутри вида имеют различия. Антигенная
дифференцировка тканей вида и индивида закодирована в генах; она заключена в главной
системе гистосов-местимости, имеющейся у человека и у всех животных. Комплекс антигенов
системы гистосовместимости наиболее полно представлен в лейкоцитах крови. Поэтому эта
система у человека получила название HLA (Human Leucocyte Antigens). У животных она
имеет другое обозначение, связанное с видом животного.
В системе HLA человека открыто уже более 100 антигенов гистосовместимости, которые
сгруппированы в несколько регионов (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D, HLA-DR). Помимо
антигенов системы HLA, у человека и животных имеются другие трансплантационные антигены.
Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) не только играют основную роль в
трансплантационном иммуни-
тете, но и определяют предрасположенность к тому или иному заболеванию, в том числе
чувствительность к инфекционным болезням. Видимо, гены гистосовместимости сцеплены с
генами, кодирующими те или иные биологические процессы.
Трансплантационные антигены имеются во многих клетках. Больше всего их в лимфоидной
ткани, затем в порядке убывания следуют ткани печени и легких, кишечник, сердце, почки,
желудок, мозг. Антигены HLA отсутствуют в эритроцитах и жировой ткани.
Трансплантационные антигены представляют собой в основном гликопротеиды и располагаются
на мембранах клеток.
В ответ на чужеродные трансплантационные антигены организм отвечает гуморальной и
клеточной иммунными реакциями. Основную роль в трансплантационном иммунитете играет
клеточная реакция, заключающаяся в том, что Т-лимфоциты-кил-леры реципиента,
сенсибилизированные антигенами донора, мигрируют в пересаженную ткань (трансплантат) и
оказывают ци-толитическое действие на клетки трансплантата. В результате клетка гибнет.
Погибшие или поврежденные клетки трансплантата фагоцитируются макрофагами. Происходит
отторжение трансплантата. Механизм иммунного отторжения трансплантата имеет две фазы. В
первой фазе вокруг трансплантата и сосудов скапливаются лимфоциты, макрофаги, плазмоциты
и другие клетки. ] Во второй фазе, когда трансплантат инфильтрирован иммуно-
компетентными клетками, происходят деструкция клеток трансплантата, воспаление, тромбоз
кровеносных сосудов, в результате чего нарушается питание трансплантата и он гибнет. Кил-
лерный эффект лимфоцитов можно воспроизвести in vitro на культуре клеток. Возможен
адоптивный перенос трансплантационного иммунитета, т.е. с помощью сенсибилизированных
лимфоцитов. .
В трансплантационном иммунитете играют роль и антитела, образующиеся на чужеродный
трансплантат (гемагглютинины, ) гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины). Об этом
свидетельствует возможность пассивного переноса трансплантационного иммунитета со
специфической антисывороткой, содержащей антитела к антигенам трансплантата. Однако
нельзя с определенностью сказать, участвуют ли антитела в процессе отторжения
трансплантата или же процесс отторжения трансплантата сопровождается выработкой антител.
Основная иммунная реакция при чужеродном трансплантате называется реакцией трансплантата
против хозяина (РТПХ). Она развивается в случае несовместимости антигенов комплекса
гистосовместимости HLA у донора и реципиента. Эта реакция не возникает в случае
совместимости антигенов комплекса HLA (например, у близнецов), и выраженность ее зависит
от степени
чужеродности и количества чужеродных клеток пересаживаемого органа.
Как уже было сказано, реакция отторжения трансплантата является главной причиной неудач
в трансплантационной хирургии. Иммунология пока не нашла радикальных средств для
преодоления тканевой несовместимости. Однако определенные успехи уже достигнуты.
Используется подбор по тканевой совместимости донора и реципиента на основании
определения антигенов комплекса HLA. Для подавления реакции отторжения трансплантата
применяют иммунодепрессанты, которые ингиби-руют клеточное деление и дифференцировку или
обладают ци-тостатическим действием. Наиболее эффективны циклоспорин и актиномицин D.
Применяют также меркаптопурин, кортикосте-роиды, антилимфоцитарную сыворотку, а иногда
облучение.
